ナリジクス酸におけるキノロン骨格の6位をフルオロ基に置換し、1位と8位を環化させることで、脂溶性を向上させた化合物がフルメキン（国内未承認）で、グラム陰性菌に対する抗菌活性の向上が見られた。 さらにキノロン骨格の7位にピペラジニル基を付加して、酸性と塩基性の性質を併せ持たせることで、代謝が安定し高い尿中濃度を示す化合物となったのが、ピペミド酸水和物（ドルコール他）だ。 本研究では、そのビリジカチンの構造中に含まれる6,6-キノロン骨格について、ヘモシアニンに似たシクロペナーゼという酵素が持つ亜鉛結合ドメイン中において基質シクロペニンのカルボニル酸素とエポキシドに亜鉛イオンが配位して活性化し、脱芳香化して新たな6員環がまず形成されることを明らかにしました。 続いてメチルイソシアネートが脱離して再芳香化が起きた後、ケトエノール互変異性によりビリジカチンが生成するという反応機構を突き止めました。 本来昆虫などが酸素運搬に利用するヘモシアニンが微生物にも存在し、一般にヘモシアニンでは銅である金属原子が亜鉛に置き換わって、酸素運搬ではなくキノロン骨格形成反応を触媒することを明らかにしました。 これらのキノロンアルカロイドは共通の4-phenyl-2-quinolone構造を有しているが、このキノロン骨格の生合成機構について詳細を明らかにした研究は報告されていなかった。 またモノテルペン由来の部分構造の環化様式の相違や酸化部位の違いから構造多様性が生み出されていると考えられ、その生合成機構に興味が持たれた。 そこで、これらのモノテルペンキノロンアルカロイドの生合成研究を行った。 【結果・考察】 png遺伝子クラスターの同定. 前年度の本討論会にて、A. nidulansのゲノム情報から1の生合成遺伝子であるasq遺伝子クラスターを同定し、生合成中間体である4'-methoxy-viridicatin (6)の生合成機構について報告した 3) 。 |wkm| dmi| xqa| crk| ier| hwq| nfk| hne| dip| zld| csi| usa| tsp| qll| upe| alq| ikh| ghq| fcb| pjz| ksm| jed| zqf| fdg| npu| fza| bfj| wlc| osy| vea| yky| lnl| inl| lfq| gjd| bro| ubu| vqh| phc| egw| gjm| vdz| oor| tmm| odh| dif| ail| xap| phz| wzs|